ibanius'un Grek tacirlerinden aldıkları bilgi notlarından anlattıklarına göre lopolis (Habib-i Neccar Dağı), Kasiotis (Silpius Dağı) ve Herakleia (Harbiye civarı)'nın yerleşim bölgesi olarak kullanılmış olduğunu öğreniyoruz. Esas öneme haiz olan şehri M.Ö.300 yıllarında Selevcos Nikator I tarafından, Samandağ-Çevlik bölgesinde bulunan Seleukeia Pierra kentinin yerine başkent olarak kurulmuş olup, babasının ismi olan Antiochus adını şehre vermiştir. Şehrin yapımında Xenarius Attaeus Perittas ve Anaxiorates görevlendirilmiş, surla çevrili ızgara planlı bir şehir kurmuşlardır.
II.Antiochus Theos (M.Ö. 261-247) Antakya ve Efes'i farklı zamanlarda krallığın ikamet merkezi olarak kullanmış, Mısır Kralı II.